Cô Gái Đùa Với Lửa là bộ phim chuyển thể từ cuốn thứ hai của bộ ba tiểu thuyết trinh thám Thiên Niên Kỷ (Millennium) của nhà văn Thụy Điển Stieg Larsson. Cô Gái Đùa Với Lửa là một cuộc săn đuổi mang màu sắc trinh thám giữa những người phá án một đường dây buôn bán tình dục với một cô gái bị tình nghi giết chết ba mạng người.

Salander (Cô gái có hình xăm rồng) bị buộc tội giết 3 người và để chứng minh được mình vô tội, cô phải nhờ đến sự giúp đỡ của người đồng hành Mikael Blomkvist (Michael Nyqvist) – một nhà báo cánh tả hoàn toàn tin tưởng ở cô. Sử dụng những phương pháp khác biệt, Mikael đã nói chuyện với những nghi phạm, còn Lisbeth hack mạng máy tính lấy những thông tin cần thiết. Từ đó hai người đã tìm được những mối liên hệ bí mật giữa nhiều điệp viên, quan chức chính phủ, và những tay buôn bán phụ nữ quốc tế.