Muốn đạt được thứ gì phải đưa ra một thứ gì khác có giá trị tương đương,Đó là quy tắc cơ bản nhất mà mọi nhà giả kim đều ghi nhớ và thấu hiểu. Thế nhưng, Edward Elric và Alphonse Elric đã bỏ qua quy luật ấy, cố gắng dùng thuật giả kim đưa người mẹ đã chết trở về với trần gian. Hậu quả, Ed mất đi chân trái, Al mất toàn bộ cơ thể, vì vậy Ed chịu hi sinh thêm cánh tay phải để trao đổi lấy linh hồn Alphonse và gắn nó vào một bộ áo giáp. Từ đó hai anh em nhà Elric lên đường tìm kiếm Hòn Đá Triết Gia trong truyền thuyết với mong muốn phục hồi cơ thể. Thế nhưng càng đi sâu tìm hiểu, hai người lại càng phát hiện ra nhiều bí mật kinh khủng về bảo vật mà mọi nhà giả kim khao khát ấy…