Blade Of The Immortal kể về một lãng khách tên Manji . Anh ta từng khét tiếng với biệt danh “võ sĩ giết chết 100 người”. Để đền tội cho quá khứ, Manji được ban cho năng lực bất tử bằng loài ký sinh Huyết Tiên Trùng cùng trách nhiệm phải lấy mạng 1000 kẻ ác. Manji bắt đầu hành trình khó khăn này cùng cô gái trẻ Rin Asano, người nung nấu ý chí trả thù băng đảng võ sĩ đã hạ sát toàn bộ gia đình mình. Rin vừa là điểm yếu và cũng là động lực cho Manji trong suốt cuộc đời gần như bất tử của vị samurai hùng mạnh này. Khi đó, Manji đã phạm phải điều cấm của giới đạo sĩ khi xuống tay sát hại quá nhiều người. Manji sau đó đã bị một nữ phù thuỷ trừng phạt bằng lời nguyền bất tử. Manji phải bắt đầu hành trình sám hối và rửa tội bằng việc giết 1000 kẻ ác trong nhân gian. Đồng hành cùng ông là một cô gái trẻ từng là nạn nhân sống sót duy nhất trong cuộc thanh trừng đẫm máu của gia tộc và một nhóm samurai bất lương.