Phần tiếp theo của bộ phim Underworld này tiếp tục nói về cuộc chiến tranh giữa Death Dealers (ma cà rồng) và Lycans (người sói) với thời gian là khi bắt đầu mối thù truyền kiếp đó. Đứng đầu của hai bên là Selene, nữ ma cà rồng xinh đẹp và Michael, anh chàng người sói mạnh mẽ.

Cả hai người họ đều cố gắng giải mã những bí ẩn về dòng máu của họ và xen lẫn vào đó là tình yêu, khiến cho cuộc chiến thù hận càng đau thương hơn khi họ phải chạm trán với nhau.