Thoát khỏi nhiều năm tù đày, nữ chiến binh ma cà rồng Selene thấy mình ở một thế giới thay đổi, nơi con người đã phát hiện ra sự tồn tại của cả hai gia tộc Vampire và Lycan và đang tiến hành một cuộc chiến toàn diện để tiêu diệt cả hai loài bất tử.