Nội dung phim Siêu Nhân: Sức Mạnh Khổng Lồ: Chuyển thể từ bộ ‘Superman: Brainiac’ (2008) của Geoff Johns. Superman cùng cô em họ Supergirl (Kara Zor-El) chiến đấu chống lại kẻ thù nguy hiểm đến từ ngoài vũ trụ là Brainiac. Xen với đó là những hồi ức của Supergirl khi thành phố Kandor ở quê hương Krypton bị Brainiac tấn công và thu nhỏ. Giờ hai người phải làm gì khi mục tiêu mới của Brainiac là Trái đất và thành phố Metropolis.