Vệ sĩ Sài Gòn là phim chiếu rạp đầu tiên của Việt Nam nói về nghề vệ sĩ – một công việc nhiều nguy hiểm, thử thách và cũng đầy thú vị. Bộ phim cũng đánh dấu lần kết hợp đầu tiên của “ông hoàng phòng vé” – danh hài Thái Hòa và nam diễn viên điển trai Kim Lý. Trong phim Kim Lý vào vai Mr. Hoàn Hảo cùng với Mr Mê Gái – Thái Hòa phải thực hiện một nhiệm vụ tưởng dễ nhưng hóa ra… cực khó. Nhận lời ủy thác của một nữ khách hàng xinh đẹp, cả hai phải bảo vệ một công tử nhà giàu. Thế nhưng, với tính cách khó gần, cậu ấm Henry gây không ít khó khăn cho họ. Trong lúc bất ngờ, Henry bị bắt cóc. Hai chàng vệ sĩ phải vận dụng hết các kỹ năng nghề nghiệp để giải cứu khách hàng.